Нейрофиброматоз: симптомы и лечение

Нейрофиброматоз - это генетическое заболевание, которое поражает нервную систему (головной мозг, спинной мозг и нервы), а также кожу. Врач может заподозрить это заболевание, если у вас на коже имеется более шести родимых пятен цвета кофе с молоком. Это заболевание вызывается генетическим изменением, которое приводит к неконтролируемому росту опухолей в организме. Лечение от этого заболевания доступно.

Что такое нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз - это группа неврологических и генетических заболеваний. Он вызывает симптомы, которые могут повлиять на мозг, спинной мозг, нервы и кожу. Симптомы различаются и зависят от типа нейрофиброматоза, но могут включать в себя родимые пятна и рост, обычно, не раковых (доброкачественных) опухолей. Вы можете унаследовать это заболевание от своей биологической семьи, но до 50% случаев происходят случайно, без какой-либо биологической истории.

Типы нейрофиброматоза

Существует три типа нейрофиброматоза:

Нейрофиброматоз типа 1 (NF1). NF1 является наиболее распространенным типом. Он вызывает пятна цвета кофе с молоком на коже, опухоли нервов (нейрофибромы), веснушки в паху и подмышками, опухоли глазных нервов и деформации костей (сколиоз).

Шванноматоз, связанный с NF2, ранее известный как нейрофиброматоз типа 2 (NF2). Шванноматоз, связанный с NF2, вызывает медленно растущие опухоли нервов, изменения слуха, изменения зрения (катаракту) и онемение или слабость (периферическую невропатию).

Шванноматоз (SWN). SWN является наименее распространенным типом нейрофиброматоза и включает в себя несколько подтипов в зависимости от конкретной генетической мутации, которая их вызывает (включая SMARC-B, LZTR, XXX). В некоторых случаях симптомы отсутствуют. В других случаях это приводит к медленно растущим опухолям нервов (шванномам), иногда локализующимся только в одной части тела, хронической боли, онемению и покалыванию в пальцах рук и ног.

Насколько распространен нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз 1-го типа составляет около 96% всех случаев заболевания. Это составляет около 1 из 3000 рождений во всем мире ежегодно. Нейрофиброматоз 2-го типа поражает 3% всех случаев нейрофиброматоза, что составляет примерно 1 из 33 000 рождений во всем мире ежегодно. Около 1% всех случаев нейрофиброматоза - это шванноматоз.

Симптомы нейрофиброматоза

Симптомы нейрофиброматоза различаются в зависимости от его типа. Некоторые типы не вызывают симптомов, в то время как другие могут вызывать серьезные симптомы. Наиболее распространенные симптомы из всех трех типов включают в себя:

Опухоли. Опухоли представляют собой аномальное скопление клеток, которые образуют сплошную массу ткани. Различные типы клеток создают различные типы опухолей нейрофиброматоза. Опухоли растут медленно и не являются раковыми (они являются доброкачественными), но некоторые могут превратиться в рак. Опухоли, которые растут на нервах, известны как нейрофибромы.

Кожные новообразования. Кожные новообразования могут включать в себя родимые пятна, такие как пятна цвета кофе с молоком или веснушки, которые образуются в подмышечных впадинах и паховой области. На вашей коже могут образовываться небольшие, мягкие, размером с горошину, шишки - они называются кожными нейрофибромами.

Другие признаки и симптомы могут включать в себя:

• Потерю слуха или зрения.
• Искривление позвоночника (сколиоз).
• Мышечную слабость.
• Онемение или покалывание.
• Боль и головные боли.
• Изменения поведения, такие как синдром дефицита внимания/гиперактивности.
• Трудности в обучении.
• Припадки.

Как выглядит нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз выглядит по-разному у каждого человека, у которого диагностировано это заболевание.

На коже могут образовываться небольшие круглые бугорки (размером около 1 сантиметра или как горошина). Это нейрофибромы. У некоторых людей бывает более двух таких маленьких бугорков или один более крупный кожный нарост, который формируется из нескольких нервов под кожей (плексиформная нейрофиброма).

Вы также можете заметить пятна цвета кофе с молоком. Это плоские родимые пятна от светло- до темно-коричневого цвета, которые различаются по размеру и форме. Если у вас нейрофиброматоз, то у вас, скорее всего, будет несколько (шесть или более) пятен цвета кофе с молоком на коже.

Веснушки часто встречаются на лице, но не при нейрофиброматозе. При нейрофиброматозе у вас, скорее всего, появятся веснушки в подмышечных впадинах и паховой области. Веснушки выглядят как маленькие красно-коричневые горошины.

В каком возрасте появляется нейрофиброматоз

Некоторые симптомы нейрофиброматоза могут присутствовать при рождении, в то время как другие будут развиваться по мере взросления. Например, нейрофибромы могут появиться на коже вашего ребенка, когда он рождается. Во многих случаях они обычно появляются в подростковом возрасте. Пятна цвета кофе с молоком часто появляются на коже ребенка в течение первых нескольких лет. Веснушки в паху и подмышках могут появиться в возрасте от 3 до 5 лет. Симптомы шванноматоза обычно появляются во взрослом возрасте, около 30 лет.

Что вызывает нейрофиброматоз

Генетическое изменение (мутация) вызывает нейрофиброматоз. Причины каждого типа следующие:

Нейрофиброматоз типа 1 (NF1). NF1 - это ген, который регулирует выработку белка нейрофибромина. Этот белок подавляет опухоли.

Шванноматоз/нейрофиброматоз 2-го типа (NF2), связанный с NF2 (мерлин). Это ген, который регулирует другой белок нейрофибромина. Этот белок также подавляет опухоли.

Шванноматоз. Гены SMARCB или LZTR1 могут вызывать шванноматоз. Во многих случаях генетическая причина неизвестна.

Когда мутация происходит в одном из этих четырех генов, тогда ваши белки не имеют инструкций, необходимых для регулирования роста клеток, что приводит к образованию опухолей в вашем организме.

Вы можете унаследовать NF1 или NF2 от своих биологических родителей по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что вам нужна только одна копия генетического изменения от одного из ваших биологических родителей, чтобы это заболевание развилось. Около половины людей с диагнозом NF1 получают спонтанную генетическую мутацию, которая отсутствует в их биологической семейной истории. Многие люди с NF2 также получают спонтанную генетическую мутацию, и примерно 85% случаев шванноматоза происходят случайно, без известной генетической причины.

Факторы риска нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз может поразить любого человека. У вас больше шансов иметь нейрофиброматоз, если он есть в вашей биологической семье.

Осложнения нейрофиброматоза

Осложнения нейрофиброматоза могут включать в себя:

• Потерю слуха.
• Потерю зрения.
• Хроническую боль.
• Проблемы с обучением и поведением.
• Сердечно-сосудистые заболевания (гипертонию, врожденные пороки сердца).
• Проблемы с самооценкой из-за кожных симптомов.
• Более высокий риск возникновения рака по сравнению с общей популяцией, включая рак груди и саркому (рак мягких тканей).

Хотя это встречается не часто, но некоторые опухоли нейрофиброматоза могут перерасти в рак.

Как диагностируется нейрофиброматоз

Врач диагностирует нейрофиброматоз после физического осмотра и тестирования. Ваш врач осмотрит вашу кожу, чтобы найти такие симптомы, как пятна цвета кофе с молоком или нейрофибромы. Он также проверит ваше артериальное давление, зрение и слух. Во время этого осмотра он узнает больше о вашем здоровье и истории болезни вашей семьи, поэтому сообщите своему врачу, если вы знаете о каких-либо биологических членах семьи, у которых есть нейрофиброматоз.

Диагностические критерии для каждого типа нейрофиброматоза различаются, и чаще всего диагноз можно поставить с помощью клинического обследования, но некоторые тесты могут помочь вашему врачу сузить причину ваших симптомов. Визуализирующие исследования, такие как МРТ, рентген или КТ, могут помочь вашему врачу увидеть, как заболевание влияет на вашу нервную систему. Генетическое тестирование также может определить генетический вариант, который вызвал ваши симптомы, но врачи не знают всех генов, которые вызывают это заболевание.

Диагноз может быть поставлен через несколько лет после того, как у вас впервые появились симптомы.  Некоторые люди не получат диагноз до тех пор, пока не станут взрослыми. Это связано с тем, что симптомы нейрофиброматоза проявляются поэтапно с течением времени.

Как лечится нейрофиброматоз

Очень важно, чтобы лечение нейрофиброматоза проводилось под руководством многопрофильной команды с опытом ухода за людьми с нейрофиброматозом. Ваша команда по лечению может включать в себя следующих специалистов:

• Нейроонкологов.
• Нейрохирургов. 
• ЛОР-хирургов.
• Пластическиз хирургов.
• Психотерапевтов.
• Аудиологов.
• Генетических консультантов.

Хотя в настоящее время и не существует лекарства от нейрофиброматоза, но существует множество достижений в диагностике и лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом. Ваш лечащий врач подберет наилучшее доступное лечение для вашего состояния.

Лечение не требуется, если у вас нет симптомов или симптомы не мешают вам в повседневной жизни. Ваш лечащий врач порекомендует ежегодные или дважды в год осмотры для контроля за прогрессированием заболевания.

Ваш лечащий врач может порекомендовать вам следующее лечение:

Удаление опухоли. Хирургическое вмешательство может удалить опухоли из вашей кожи и других частей вашего тела.

Лекарства. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило селуметиниб - лекарство для остановки роста опухолевых клеток у детей в возрасте от 2 до 18 лет, у которых диагностирована плексиформная нейрофиброма, связанная с нейрофиброматозом 1-го типа, не поддающаяся хирургическому вмешательству или если опухоль приводит к инвалидности или обезображиванию.

Хирургическое вмешательство для исправления аномалий роста костей. Если у вас сколиоз или другие аномалии роста костей, тогда врач может порекомендовать вам корсет или операцию в тяжелых случаях.

Химиотерапию. Это лечение доступно для опухолей, которые превращаются в рак (злокачественных опухолей). Химиотерапия уничтожает раковые клетки.

Лучевую терапию. Лучевая терапия может контролировать рост опухолей при таких видах рака, как рак молочной железы, рак мягких тканей, называемый саркомой, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов (MPNST) или глиома (опухоль мозга).

Если нейрофиброматоз влияет на ваш слух или зрение, то ваш врач может порекомендовать вам вспомогательные устройства, такие как слуховые аппараты или корректирующие линзы.

Побочные эффекты лечения

Каждый тип лечения сопровождается возможными побочными эффектами. Ваш врач обсудит с вами побочные эффекты до начала лечения.

Возможные побочные эффекты операции включают в себя:

• Кровотечение.
• Инфекцию.
• Возвращение нейрофибром после удаления.
• Повреждение нервов.

Побочные эффекты химиотерапии включают в себя:

• Усталость.
• Диарею или запор.
• Выпадение волос.
• Потерю аппетита.
• Тошноту и рвоту.

Можно ли предотвратить нейрофиброматоз

Не существует известного способа предотвратить нейрофиброматоз. Если вы планируете создать семью, тогда поговорите с врачом о генетическом консультировании, чтобы узнать больше о рисках рождения ребенка с генетическим заболеванием.

Продолжительность жизни человека с нейрофиброматозом

Нейрофиброматоз обычно не влияет на продолжительность жизни. Расположение опухолей может затруднить некоторые аспекты вашей повседневной жизни, например, из-за повреждения слуха и зрения. Осложнения могут привести к возможным опасным для жизни последствиям, таким как рак, если их не лечить.

Когда вам следует обратиться к врачу

Обратитесь к врачу, если вы заметили симптомы нейрофиброматоза на своей коже или коже своего ребенка, например:

• Шесть или более пятен цвета кофе с молоком.
• Шишки на коже без известной причины.
• Веснушки в подмышках или паху.

Другие симптомы, указывающие на необходимость обратиться к врачу, включают в себя:

• Изменения слуха и/или зрения.
• Боль без известной причины.
• Мышечная слабость.
• Онемение или покалывание в руках и пальцах ног.

Если у вас нейрофиброматоз, то ваш врач назначит вам регулярные осмотры для отслеживания симптомов, обычно с интервалом в шесть-двенадцать месяцев. Запишитесь на дополнительный прием, если вы заметите какие-либо новые или ухудшающиеся симптомы.

Какие вопросы вам следует задать врачу

• Что вызывает мои симптомы?
• Каков риск того, что мои будущие дети унаследуют это заболевание?
• Какой тип лечения вы рекомендуете?
• Есть ли побочные эффекты у этого лечения?
• Как часто мне следует назначать повторные визиты?
• Есть ли какие-либо клинические испытания, доступные для меня?
• Нужно ли мне обратиться к специалисту по фертильности?

Нейрофиброматоз, заболевание, которое поражает нервную систему и кожу, может поражать каждого человека по-разному. У вас могут быть симптомы, которые мешают вам заниматься повседневными делами, или вообще не быть никаких симптомов. Во многих случаях могут потребоваться годы, чтобы получить официальный диагноз на основе того, как ваши симптомы проявляются с возрастом. Получение этого диагноза может показаться облегчением. Ваша команда врачей может помочь вам узнать больше о том, как это заболевание может повлиять на вас и, возможно, на вашу будущую семью. Хотя лекарства и не существует, но доступны варианты лечения.